杜魯門(mén)1884年5月8日出生于密蘇里州拉馬爾，是約翰·安德森·杜魯門(mén)（john anderson truman）和馬莎·埃倫·揚(yáng)·杜魯門(mén)（martha ellen young truman）的長(zhǎng)子。杜魯門(mén)有一個(gè)弟弟和一個(gè)妹妹，分別叫約翰·維維安·杜魯門(mén)（john vivian truman，1886年~1965年）和瑪麗·簡(jiǎn)·杜魯門(mén)（mary jane truman，1889年~1978年）。
杜魯門(mén)的父親約翰·杜魯門(mén)是一位農(nóng)夫和家畜商販，在杜魯門(mén)只有11個(gè)月大的時(shí)候，便舉家遷到密蘇里州格蘭德維尤的一個(gè)農(nóng)場(chǎng)。那個(gè)農(nóng)場(chǎng)由杜魯門(mén)的祖父母所擁有，占地達(dá)600英畝（240公頃）。為了方便上學(xué)，杜魯門(mén)一家在他6歲的時(shí)候又遷移到密蘇里州獨(dú)立城。1901年，杜魯門(mén)從高中畢業(yè)后，從事了一系列的神職人員工作。1906年，杜魯門(mén)回到了格蘭德維尤的農(nóng)場(chǎng)并在那里度過(guò)了約十年的時(shí)光。在這段時(shí)期里，他結(jié)識(shí)了貝絲·華萊士（bess wallace），并在1911年向她求婚，但卻以失敗收?qǐng)�。此后，杜魯門(mén)說(shuō)要比農(nóng)夫賺到更多錢(qián)后，才再次向貝絲求婚。結(jié)果，他在1918年如愿以償，當(dāng)時(shí)他剛從第一次世界大戰(zhàn)的戰(zhàn)場(chǎng)回來(lái)，而且還得到了上尉軍銜。
杜魯門(mén)是最后一位沒(méi)有大學(xué)學(xué)位的美國(guó)總統(tǒng)，但他曾經(jīng)于1920年代在堪薩斯城法律學(xué)校（kansas city law school，即今日密蘇里州-堪薩斯城大學(xué)的法律學(xué)校）讀過(guò)兩年的法律學(xué)位課程，美國(guó)最高法院法官查理斯·埃文斯·惠特克曾經(jīng)是他的同學(xué)。