西斯都四世死后，樞機(jī)會(huì)議內(nèi)部派別爭(zhēng)斗非常嚴(yán)重，羅馬街頭甚至爆發(fā)動(dòng)亂，在依諾增爵當(dāng)選前夜，他賄賂選舉教宗的樞機(jī)才得以當(dāng)選。他本人身體多病，又沒(méi)有多少威信，因此他當(dāng)任時(shí)教會(huì)的政治主要是由他的前任西斯都四世的侄子朱利安諾·德拉·羅韋雷來(lái)操縱。后來(lái)羅韋雷自己也當(dāng)選教宗，是為儒略二世。

依諾增爵當(dāng)選后于1484年發(fā)表了一部教宗詔書(shū)，尤其激起了在德國(guó)對(duì)巫婆的迫害和加強(qiáng)了西班牙的宗教裁判所。

同時(shí)他還呼吁組織十字軍，但實(shí)際上為了改善他的經(jīng)濟(jì)狀況他與奧斯曼帝國(guó)蘇丹巴耶塞特二世的關(guān)系不錯(cuò)。他扣押了巴耶塞特二世的兄弟和最強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)者杰姆，為此巴耶塞特二世每年向他進(jìn)貢（估計(jì)四萬(wàn)達(dá)克特），還交給他了傳說(shuō)中刺入耶穌脅部的命運(yùn)之矛。

雖然如此，由于他生活奢侈腐敗，他依然常常缺錢(qián)，有時(shí)他甚至當(dāng)壓他的教宗皇冠和教宗的寶藏。

在意大利內(nèi)部的政治上他與那不勒斯國(guó)王的沖突尤其嚴(yán)重。軍事力量強(qiáng)大的那不勒斯國(guó)王拒絕向依諾增爵交稅，而法國(guó)國(guó)王查理八世又違約不肯幫助依諾增爵出兵。1486年依諾增爵只好與那不勒斯談和，但是此后不久那不勒斯又撕毀了和約。最后1492年依諾增爵的兒子與梅第奇家族通婚，同時(shí)他將他的一個(gè)孫女嫁給那不勒斯國(guó)王的一個(gè)叔叔才平息了這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)。