1502年11月7日，哥倫布率船4艘、船員150人，從加的斯港出發(fā)。哥倫布第三次航行的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)震動(dòng)了葡萄牙和西班牙，許多人認(rèn)為他所到達(dá)的地方并非亞洲，而是一個(gè)歐洲人未曾到過(guò)的“新世界”。于是斐迪南國(guó)王和伊薩伯拉王后命令哥倫布再次出航查明，并尋找新大陸中間通向太平洋的水上通道。他到達(dá)伊斯帕尼奧拉島后，穿過(guò)古巴島和牙買加島之間的海域駛向加勒比海西部，然后向南折向東沿洪都拉斯、尼加拉瓜、哥斯達(dá)黎加和巴拿馬海岸航行了約1500公里，尋找兩大洋之間的通道。他并從印第安人處得知，他正沿著一條隔開(kāi)兩大洋的地峽行駛。由于1艘船在同印第安人沖突中被毀，另3艘也先后損壞，哥倫布于1503年6月在牙買加棄船登岸，1504年11月7日返回西班牙。