納洛酮治療椎基底動脈缺血眩暈的隨機對照觀察

關(guān)鍵詞】  ,椎基底動脈缺血
　　【摘要】  目的  觀察納洛酮治療椎基底動脈缺血眩暈的療效。方法  2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門診患者共36例。按入組順序隨機分為兩組。經(jīng)SPSS 10.0統(tǒng)計，對比分析納洛酮治療效果。結(jié)果  收治眩暈患者36例，總有效率納洛酮組為94.74%，對照組為41.18%，兩組相比差異有非常顯著性（U=7.21，P＜001）。納洛酮組完全緩解及顯效時間亦明顯短于對照組。結(jié)論  椎基底動脈缺血所致的眩暈緩解慢、復(fù)發(fā)率高，盡早應(yīng)用納洛酮可減輕神經(jīng)細胞內(nèi)超鈣，減輕神經(jīng)細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。
　　【關(guān)鍵詞】  椎基底動脈缺血；納洛酮；眩暈
　　椎基底動脈缺血眩暈病在臨床中常表現(xiàn)為眩暈、耳鳴伴惡心、嘔吐、偏側(cè)肢體麻木等一組綜合征。由于其緩解慢、復(fù)發(fā)率高， 治療上有一定難度，傳統(tǒng)的治療方法是以對癥治療為主。筆者試用鹽酸納洛酮治療椎基底動脈缺血(vertebrobasilarin sufficiency，VBI)所致的眩暈，療效良好，報告如下。
　　1  對象與方法
　　1.1  研究設(shè)計  隨機對照研究。
　　1.2  研究對象  2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門診患者，所有符合1989年ＷＨＯ推薦的“可能VBI”的診斷標準［1］的36例患者，按入組順序隨機分為兩組。均行頭顱ＣＴ檢查，排除腦干、小腦及枕葉的出血及梗死。治療組19例，男12例，女7例；年齡(51.26±16.29)歲；伴隨癥狀：惡心、嘔吐13例(6842%)，偏側(cè)肢體麻木9例(47.37%)，耳鳴6例(31.58%)，視物不清、復(fù)視及眼脹痛5例(26.32%)，言語不清和吞咽困難1例(5.26%)。對照組17例，男10例，女7例；年齡(49.34±13.24)歲，年齡分布及伴隨癥狀兩組具有可比性。除對照組中1例患者因出現(xiàn)皮疹而中斷治療外，其余患者全部完成10天的全程觀察。
　　1.3  設(shè)計、實施、評估者  本研究的設(shè)計與實施由筆者完成，評估由經(jīng)過訓(xùn)練的小組成員進行。
　　1.4  干預(yù)措施  對照組：復(fù)方丹參注射液30ｍｌ加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉500ｍｌ中靜脈滴注，每日1次，共10天。納洛酮組:給納洛酮注射液(湖南益僑制藥有限公司生產(chǎn)，商品名金爾倫，規(guī)格0.4ｍｇ/支) 2～4ｍｇ，加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水500ｍｌ中，靜脈滴注，每日1次，10天為一療程。其他一般對癥治療相同。
　　1.5  主要觀察指標  眩暈癥狀判斷評分：無頭暈、不影響工作及日常生活，評0分；眩暈間斷發(fā)作，每天發(fā)作累計時間＜2h，輕度影響工作及日常生活，評1分；眩暈間斷發(fā)作，每天發(fā)作累計時間在2～6h，評2分；眩暈每天發(fā)作累計時間＞12h，影響工作及日常生活，評3分；持續(xù)性眩暈并且不能睜眼，并完全需臥床休息，評4分。
　　1.6  主要結(jié)局判斷標準  完全緩解：無眩暈癥狀發(fā)作；顯效：評分減少3～4分；有效：評分減少1～2分；無效：評分無變化或增加。
　　1.7  統(tǒng)計學(xué)方法  應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件包，對患者的一般資料根據(jù)其性質(zhì)分別采用卡方檢驗及t檢驗。對療效分析采用秩和檢驗及U檢驗。
　　2  結(jié)果
　　2.1  治療對比結(jié)果  見表1、表2。
　　表1  納洛酮治療眩暈的療效及與對照組的比較  (略)
　　注：經(jīng)秩和檢驗，U=7.21，P＜0.01
　　表2  納洛酮治療起效時間與對照組的比較  (略)
　　注：**P＜0.01，*P＞0.05
　　2.2  藥物不良反應(yīng)  納洛酮組1例患者在治療中出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動過速，減慢滴速后消失。無因納洛酮不良反應(yīng)而脫落者。
3  討論
　　納洛酮(naloxone)又名烯丙羥嗎啡酮，是嗎啡樣物質(zhì)的特異拮抗劑。內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)主要有3類：β-內(nèi)啡肽類、腦啡肽類及強啡肽類，存在于腦組織、垂體及下丘腦中，它們在調(diào)節(jié)感知與運動、睡眠和覺醒、心血管功能與呼吸活動等方面均起著神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)作用。嗎啡樣物質(zhì)可與體內(nèi)的嗎啡受體結(jié)合。嗎啡受體不僅存在于中樞神經(jīng)內(nèi)，也存在于心、肺、腎、小腸等器官內(nèi)，故可產(chǎn)生廣泛的生理、病理效應(yīng)。納洛酮與嗎啡受體的親和力比嗎啡或β-內(nèi)啡肽高，能競爭性阻止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷嗎啡樣物質(zhì)的作用，實現(xiàn)其療效［2，3］。
　　椎基底動脈供血不足所致的眩暈是一種常見的缺血性腦血管�。�4～7］，臨床癥狀以眩暈、嘔吐為主。
　　急性腦缺血后腦組織的β-內(nèi)啡肽免疫活性增高，納洛酮為廣泛的阿片受體拮抗劑，其拮抗作用可使腦血流量增加，減輕腦灌流損害。β-內(nèi)啡肽抑制前列腺素和兒茶酚胺的血管效應(yīng)，納洛酮可對抗β-內(nèi)啡肽，重建前列腺素對微循環(huán)的調(diào)節(jié)，保持PGI2/TXA2平衡，抑制鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。此外，納洛酮尚具有抑制興奮性氨基酸釋放、拮抗膜脂質(zhì)過氧化、促進細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷合成、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能的作用，對于防治缺血性神經(jīng)損害有積極意義。觀察36例，納洛酮組總有效率為94.74%，明顯高于對照組（P＜0.01)。納洛酮組24h起效的患者有13例，占總病例數(shù)的36.11%，對照組起效緩慢，療效反應(yīng)多在用藥4天以后，24h無一例起效的病例，完全緩解及顯效時間長于納洛酮組。這說明納洛酮起效快，可能與納洛酮脂溶性高，能迅速分布全身，易透過血腦屏障有關(guān)。納洛酮有穩(wěn)定細胞膜對鈣離子通透性、防止膜脂質(zhì)過氧化作用，可增加環(huán)磷酸腺苷(ｃＡＭＰ)的含量，減輕神經(jīng)細胞內(nèi)超鈣［8］，減輕神經(jīng)細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀。
　　筆者在臨床使用中體會到：納洛酮毒性低、安全、毒副作用小，文獻中尚無納洛酮中毒病例報道。本組病例最大單次用量達4mg，無任何毒副作用。僅個別患者在大劑量納洛酮治療中出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動過速等。因此，除對已知納洛酮過敏者外，在急診中無絕對禁忌，但對高齡、心臟病、高血壓患者用藥劑量要謹慎選擇。
　　椎基底動脈缺血所致的眩暈緩解慢、復(fù)發(fā)率高，盡早應(yīng)用納洛酮可減輕神經(jīng)細胞內(nèi)超鈣，減輕神經(jīng)細胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。
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