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益氣化瘀法促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)愈合的機(jī)制研究
【關(guān)鍵詞】 潰瘍
[關(guān)鍵詞] 潰瘍; 傷口愈合; 益氣化瘀法
Study on wound healing mechanism of replenishing qi and dissipating stagnation therapy for chronic skin ulcers
KEY WORDS ulcer; wound healing; replenishing qi and dissipating stagnation therapy
慢性難愈性創(chuàng)面,如糖尿病、動(dòng)脈供血不足、靜脈回流不暢以及壓迫、放射損傷、外傷等引起的潰瘍創(chuàng)面,是中醫(yī)外科常見病、多發(fā)病。因其反復(fù)發(fā)作,長(zhǎng)期不愈,形成頑固性難愈性潰瘍,愈后又極易復(fù)發(fā),少數(shù)尚有癌變可能,因此,慢性難愈性創(chuàng)面是臨床創(chuàng)面修復(fù)的一大難題。西醫(yī)學(xué)多集中在防止創(chuàng)面感染和對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行保護(hù),如抗感染、外科清創(chuàng)術(shù)、植皮術(shù)、多種敷料和創(chuàng)面覆蓋物、維生素類和鋅制劑等治療措施上,以期使難愈性創(chuàng)面獲得自然愈合。隨著對(duì)創(chuàng)面愈合認(rèn)識(shí)的深化,人們已從被動(dòng)等待狀態(tài)轉(zhuǎn)向主動(dòng)調(diào)控,多采用外用生長(zhǎng)因子以調(diào)控創(chuàng)面愈合,有一定效果,但仍缺乏安全有效的加速創(chuàng)面愈合的積極措施。我們?cè)趥鹘y(tǒng)“祛腐生肌”、“祛瘀生新”治療原則的基礎(chǔ)上,提出慢性難愈性創(chuàng)面“虛、邪、瘀、腐”的致病學(xué)說,以及以“補(bǔ)虛生肌”、“化瘀生肌”為治療大法的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。在臨床應(yīng)用益氣化瘀法治療慢性難愈性創(chuàng)面取得顯著療效基礎(chǔ)上,開展了一系列的實(shí)驗(yàn)研究,在大鼠或家兔背部體表成功復(fù)制出創(chuàng)傷、創(chuàng)傷加塑料環(huán)肉芽腫、創(chuàng)傷加氫化可的松、糖尿病加創(chuàng)傷、糖尿病加創(chuàng)傷及氣虛血瘀證等五種符合臨床發(fā)病因素和主要病理生理特征的皮膚難愈合性潰瘍的動(dòng)物模型,探討了益氣化瘀法促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)愈合的機(jī)制。
1 益氣化瘀法治療慢性難愈性創(chuàng)面的中醫(yī)理論基礎(chǔ)
慢性難愈性創(chuàng)面屬中醫(yī)學(xué)“潰瘍”范疇。中醫(yī)學(xué)對(duì)潰瘍治療有著悠久的歷史和良好的療效,歷代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)對(duì)此都作過闡述,不僅積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)了卓有療效的大量方藥和有關(guān)劑型,并且上升到了理論高度,確定了潰瘍形成的病因病機(jī)和辨證論治的方法,形成了具有特色的理論體系。如總結(jié)出了“腐祛肌生、肌平皮長(zhǎng)”的潰瘍愈合規(guī)律;重視潰瘍?cè)缙陟罡?后期煨膿長(zhǎng)肉;并且認(rèn)識(shí)到局部創(chuàng)面的氣血盛衰、氣血瘀滯對(duì)創(chuàng)面愈合至為重要。但對(duì)“腐”去“新肌”不生或難生及疤痕形成等難題尚不能得到解決。
我們?cè)陂L(zhǎng)期臨床和實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)慢性難愈性創(chuàng)面多有瘡口下陷,膿液稀少,肉芽灰白或黯淡,瘡周皮膚色暗黑、板滯木硬等“虛”、“瘀”之象,認(rèn)為“久病必虛”、“久病必瘀”、“虛多致瘀,瘀久必虛”。慢性難愈性創(chuàng)面病機(jī)演變的特點(diǎn)為“因虛感邪,邪氣致瘀,瘀阻傷正,化腐致?lián)p”,形成了虛、邪、瘀、腐相互作用,互為因果的變化。其中“虛”是受邪條件及血瘀傷正的結(jié)果,為發(fā)病的根本原因及決定因素;“邪”既可以是在“虛”的基礎(chǔ)上的外因,又可以是血瘀后的病理產(chǎn)物,為發(fā)病的重要條件;“瘀”為虛、邪的病理產(chǎn)物及生腐之源,為發(fā)病的關(guān)鍵。治療上我們主張“祛瘀生新”,提出“化瘀生肌”、“補(bǔ)虛生肌”理論,據(jù)此確立了“益氣化瘀”的治療大法[1]。唐漢鈞教授以此為組方原則研制的復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏及扶正化瘀方治療慢性難愈性創(chuàng)面可以明顯促進(jìn)與加速創(chuàng)面愈合,減少疤痕形成,提高愈合質(zhì)量,取得了顯著效果,解決了傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“祛腐生肌”療法“腐凈而肌難生或不生”的臨床難題,拓寬了慢性難愈性創(chuàng)面治療的途徑,完善和發(fā)展了傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的“愈創(chuàng)理論”。
2 益氣化瘀法促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)愈合的機(jī)制
2.1 調(diào)控生長(zhǎng)因子的合成和分泌 創(chuàng)面修復(fù)愈合是一個(gè)連續(xù)的復(fù)雜過程,包括創(chuàng)面炎癥反應(yīng)期、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織增生期、組織重塑期等主要過程。各種生長(zhǎng)因子作用于創(chuàng)面修復(fù)不同過程,產(chǎn)生趨化作用、合成分泌作用、增殖分化作用、誘導(dǎo)凋亡、刺激新生血管形成等多種生物效應(yīng),從而明顯促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)。生長(zhǎng)因子與創(chuàng)面愈合過程的量效關(guān)系的研究也表明,只有創(chuàng)面保持一定量的生長(zhǎng)因子才對(duì)創(chuàng)面修復(fù)有促進(jìn)作用,當(dāng)創(chuàng)面內(nèi)源性生長(zhǎng)因子種類與含量正常平衡失調(diào)或其受體活性呈下調(diào)狀態(tài)時(shí)可導(dǎo)致創(chuàng)面修復(fù)困難,最終形成難愈性創(chuàng)面[2]。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損以及使用醋酸氫化可的松復(fù)制成的慢性難愈性創(chuàng)面模型,結(jié)果使局部創(chuàng)面組織胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(insulinlike growth factorⅠ, IGFⅠ)mRNA、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF) mRNA、表皮生長(zhǎng)因子受體(receptor of epidermal growth factor,EGFR)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表達(dá)呈明顯上調(diào),優(yōu)于模型組,提示益氣化瘀法有促進(jìn)局部創(chuàng)面組織細(xì)胞分泌多種內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的作用,從而加速創(chuàng)面的愈合過程。
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factorbeta1, TGFβ1)是一類對(duì)創(chuàng)面修復(fù)有重要調(diào)控作用的多功能的生長(zhǎng)因子,能夠趨化炎性細(xì)胞和組織修復(fù)細(xì)胞向創(chuàng)面聚合,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,刺激肉芽組織生長(zhǎng)以及修復(fù)后期的組織重建等,與創(chuàng)面愈合密切相關(guān)[3]。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損創(chuàng)面模型,結(jié)果使創(chuàng)面修復(fù)初中期TGFβ1 mRNA高表達(dá),修復(fù)后期TGFβ1 mRNA的表達(dá)明顯下降,說明中藥有良好的調(diào)控修復(fù)過程中TGFβ1 mRNA表達(dá)的作用,進(jìn)而調(diào)控修復(fù)進(jìn)程中的膠原合成,修復(fù)初中期促進(jìn)膠原合成、修復(fù)后期抑制膠原的過度合成,從而發(fā)揮良好的促進(jìn)創(chuàng)面愈合,減少瘢痕形成的作用。
2.2 促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖 創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵之一是修復(fù)細(xì)胞的增殖。細(xì)胞的增殖受多種環(huán)境因素的影響,其中最重要的已知因素為創(chuàng)面愈合過程中相關(guān)的生長(zhǎng)因子。生長(zhǎng)因子表達(dá)與創(chuàng)面細(xì)胞周期存在相互調(diào)控作用。研究表明,在Gl期中間存在一個(gè)細(xì)胞分裂的限制點(diǎn),Gl期細(xì)胞停留在限制點(diǎn)內(nèi)則處于休止?fàn)顟B(tài),一旦越過限制點(diǎn)就進(jìn)入增殖狀態(tài)。生長(zhǎng)因子主要影響細(xì)胞是否能越過G1期中的限制點(diǎn),一旦超越限制點(diǎn)就進(jìn)入分裂增殖狀態(tài),進(jìn)行DNA的復(fù)制合成;在DNA復(fù)制的S期,生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)處于高峰期,以促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞的增殖;在細(xì)胞進(jìn)入分裂相,復(fù)制的細(xì)胞分裂達(dá)到高峰,不再需要相關(guān)生長(zhǎng)因子的促分裂作用,G2和M期細(xì)胞就可能反饋性下調(diào)其基因表達(dá)。研究
表明bFGF促使細(xì)胞越過限制點(diǎn)而進(jìn)入細(xì)胞周期,EGF則使越過限制點(diǎn)的細(xì)胞順利完成而后的細(xì)胞周期,這兩類因子具有相互協(xié)同作用,共同完成細(xì)胞周期[4]。臨床研究證實(shí),益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)能明顯促進(jìn)新生肉芽組織及上皮組織生長(zhǎng),應(yīng)用它作用于大鼠背部全層皮膚缺損以及使用醋酸氫化可的松復(fù)制的慢性難愈性創(chuàng)面模型,結(jié)果使新生肉芽組織S期細(xì)胞數(shù)、G2和M期細(xì)胞數(shù)及DNA含量明顯增高,同時(shí)EGF mRNA和bFGF mRNA表達(dá)亦呈上調(diào)狀態(tài),與模型組相比差異有顯著性意義,提示中藥作用于局部創(chuàng)面組織,通過對(duì)多種生長(zhǎng)因子的協(xié)同作用,促進(jìn)DNA合成,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖,加速創(chuàng)面愈合。
2.3 刺激創(chuàng)面新生血管形成,改善創(chuàng)面的血液循環(huán) 局部組織的缺血可直接影響創(chuàng)傷愈合的程度及其預(yù)后,血管再生是創(chuàng)面修復(fù)愈合過程中的重要機(jī)制,為創(chuàng)面修復(fù)愈合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn),益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面局部顏色的改變(由紫暗至暗紅至淡紅至紅潤(rùn))有明顯的影響,創(chuàng)面顏色轉(zhuǎn)至紅潤(rùn)的速度加快和病例數(shù)增加,肉芽組織溫度與周圍皮膚溫度之差增大,均明顯優(yōu)于白玉膏組。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損以及使用醋酸氫化可的松復(fù)制的慢性難愈性創(chuàng)面模型,結(jié)果使局部組織毛細(xì)血管通透性及創(chuàng)面中點(diǎn)血流值明顯提高,病理形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)新生毛細(xì)血管數(shù)量較多,結(jié)合中藥能上調(diào)誘導(dǎo)血管生成的生長(zhǎng)因子EGF mRNA、bFGF mRNA的表達(dá),提示中藥能刺激創(chuàng)面新生血管形成,改善創(chuàng)面血供及組織血液灌注量;同時(shí)應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于小鼠耳廓,結(jié)果使耳廓細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈口徑擴(kuò)張,細(xì)靜脈血流速度加快,毛細(xì)血管開放量明顯增加,提示中藥能改善小鼠耳廓微循環(huán)[5]。
2.4 調(diào)控膠原的合成及代謝 成纖維細(xì)胞是創(chuàng)面愈合過程中的主要修復(fù)細(xì)胞,其生物學(xué)效應(yīng)在創(chuàng)面修復(fù)中有至關(guān)重要的作用。成纖維細(xì)胞所合成的膠原在創(chuàng)面修復(fù)中是構(gòu)成修復(fù)組織的主要細(xì)胞外基質(zhì)成分,膠原代謝的結(jié)果直接影響創(chuàng)面的修復(fù)質(zhì)量。膠原成分主要為Ⅰ、Ⅲ型膠原,二者共同組成膠原原纖維,其中Ⅰ型膠原是主體,Ⅲ型膠原包繞于外周;但Ⅲ型膠原比例決定膠原纖維的直徑大小及彈性好壞,Ⅲ型膠原含量越高,膠原纖維越細(xì),彈性越好,瘢痕越輕,表明Ⅰ、Ⅲ型膠原比例與創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量好壞密切相關(guān)[4]。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損模型,病理超微形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞的胞核規(guī)則,胞質(zhì)內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體等沒有明顯的擴(kuò)張,分泌到細(xì)胞外的膠原纖維呈有序排列,粗細(xì)適中,似正常皮膚結(jié)構(gòu)。模型組成纖維細(xì)胞的胞核大,胞質(zhì)內(nèi)有數(shù)量較多的擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在,游離核糖體和線粒體較多,基質(zhì)內(nèi)膠原纖維數(shù)量多、密集、粗大、排列紊亂。提示中藥組成纖維細(xì)胞未呈現(xiàn)明顯的合成狀態(tài),而模型組成纖維細(xì)胞表現(xiàn)合成膠原比較旺盛的功能狀態(tài),并且膠原粗大、排列紊亂;還發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)面修復(fù)初中期中藥有明顯促進(jìn)膠原合成的作用,且優(yōu)于模型組,在修復(fù)后期,中藥組膠原含量增加趨勢(shì)明顯降低,接近正常皮膚組,而模型組未見明顯降低趨勢(shì),其膠原含量明顯高于中藥組和正常皮膚組,有非常顯著性差異,說明中藥在修復(fù)后期有抑制成纖維細(xì)胞合成膠原的功能,這在一定程度上直接抑制了膠原的過度合成。同時(shí)發(fā)現(xiàn),在創(chuàng)面修復(fù)初中期中藥組和模型組Ⅲ型和Ⅰ型膠原比例無明顯差異,但均較正常皮膚對(duì)照組高,在修復(fù)后期,中藥組Ⅲ型和Ⅰ型膠原比例明顯高于模型組,但不及正常皮膚對(duì)照組,提示中藥能提高Ⅲ型膠原比例。
此外,應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于兔耳腹面全層皮膚缺損模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥能降低Ⅰ型前膠原mRNA的表達(dá),從而降低Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA的比值及總體膠原的合成;同時(shí)我們檢測(cè)了瘢痕組織中降解膠原的膠原酶活性,發(fā)現(xiàn)在正常皮膚中沒有檢測(cè)到膠原酶活性,中藥組的膠原酶活性最低,模型組最高,呈現(xiàn)瘢痕腫塊越大,膠原酶活性越高的趨勢(shì)。提示瘢痕形成后,膠原的過度沉積或繼續(xù)合成,通過某種機(jī)制反饋性地激活膠原酶的活性。說明中藥減少瘢痕形成的機(jī)制是在于其在促進(jìn)愈合過程中就減少了膠原的過度沉積,而不是在瘢 [1] [2] 下一頁 痕的改建過程中實(shí)現(xiàn)的。
2.5 調(diào)控創(chuàng)面修復(fù)過程中TGFβ1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子修復(fù)基因Smad3的表達(dá) 研究表明,TGFβ1在潰瘍創(chuàng)面組織中含量的變化對(duì)潰瘍發(fā)生、修復(fù)愈合發(fā)揮核心和關(guān)鍵作用。Smad是細(xì)胞內(nèi)特異轉(zhuǎn)導(dǎo)TGFβ1調(diào)控信息的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,它們可將TGFβ1信號(hào)直接從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi),并激活靶基因的轉(zhuǎn)入。其中修復(fù)基因Smad3可以調(diào)節(jié)創(chuàng)面愈合,Smad3基因的失控是創(chuàng)面愈合延遲、不愈合或瘢痕過度增生的真正原因[6,7]。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損以及使用鏈脲佐菌素復(fù)制的慢性難愈性創(chuàng)面模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在創(chuàng)面愈合早中期,中藥減少TGFβ1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad3的表達(dá),從而抑制早期的炎癥反應(yīng)及加速中期創(chuàng)面上皮化,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
2.6 調(diào)節(jié)創(chuàng)面修復(fù)基質(zhì)形成 細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)創(chuàng)面修復(fù)過程中細(xì)胞增殖有很大影響,纖維連結(jié)蛋白(fibronectin,FN)是一類分子量約440~550 kD的糖蛋白,與纖維原、纖維蛋白原、肝素及硫酸肝素和膠原相結(jié)合,共同形成基質(zhì),在創(chuàng)面修復(fù)中起著重要作用。FN參與創(chuàng)面愈合過程的所有階段,其重要作用有作為趨化因子誘導(dǎo)外周血中的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞向傷口運(yùn)動(dòng),可加速創(chuàng)面的清創(chuàng),促進(jìn)肉芽的形成,加速創(chuàng)面上皮化;FN介導(dǎo)人成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等與各種細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)合,在細(xì)胞的移行、上皮化過程中起支架作用;FN對(duì)基質(zhì)的產(chǎn)生有調(diào)節(jié)作用[4]。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損模型,結(jié)果使局部組織FN含量同模型組相比明顯增多,從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合[8]。
2.7 營養(yǎng)創(chuàng)面 創(chuàng)面營養(yǎng)、微量元素對(duì)創(chuàng)面愈合有一定的作用。肉芽組織增生是創(chuàng)面修復(fù)愈合的主要環(huán)節(jié)。肉芽組織中各種氨基酸含量與肉芽組織生長(zhǎng)好壞及表皮再生密切相關(guān);微量元素Zn是DNA聚合酶和RNA聚合酶的輔酶成分,與細(xì)胞的分裂及蛋白質(zhì)的合成有密切關(guān)系;Cu為膠原的形成提供必需的輔助因子。應(yīng)用益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)作用于大鼠背部全層皮膚缺損模型,結(jié)果使肉芽組織中合成膠原所必需的甘氨酸、脯氨酸、賴氨酸等11種氨基酸的含量明顯提高;作用于大鼠塑料環(huán)肉芽腫模型,結(jié)果使局部組織中Zn含量明顯上升,而Cu含量無明顯變化,從而為創(chuàng)面“生肌”提供或積累了物質(zhì)基礎(chǔ),起到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用[9,10]。
2.8 其它 臨床研究發(fā)現(xiàn),益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)治療慢性難愈性創(chuàng)面,治療前后炎癥帶寬度明顯縮小,創(chuàng)面滲液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率較低;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)組組織病理切片中炎性細(xì)胞較少,表
明中藥有一定的抗感染作用。此外,益氣化瘀法(復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏)可改變潰瘍創(chuàng)面的pH值,使其更接近于中性,以利于肉芽組織的生長(zhǎng);可使創(chuàng)面滲出液較多且黏稠,以保持一個(gè)濕潤(rùn)環(huán)境,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
3 結(jié) 語
綜上所述,益氣化瘀中藥通過調(diào)控生長(zhǎng)因子的合成和分泌,促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖,改善創(chuàng)面的血液循環(huán),調(diào)控膠原的合成及代謝,調(diào)控創(chuàng)面修復(fù)過程中TGFβ1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子修復(fù)基因Smad3的表達(dá),調(diào)節(jié)創(chuàng)面修復(fù)基質(zhì)形成,營養(yǎng)創(chuàng)面等而發(fā)揮多途徑、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用,從而提高機(jī)體本身修復(fù)能力,并創(chuàng)造一種既利于修復(fù),同時(shí)又不破壞正常組織修復(fù)進(jìn)程的生理環(huán)境,促進(jìn)難愈性創(chuàng)面愈合,有效地預(yù)防或減少疤痕形成,提高愈合質(zhì)量。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,以生理性再生修復(fù)為基礎(chǔ),追求無瘢痕的創(chuàng)面愈合方式已成為愈合研究的趨勢(shì)和主導(dǎo)潮流。我們應(yīng)當(dāng)在發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)的同時(shí),借助于現(xiàn)代的高科技及生物學(xué)成果,建立符合中醫(yī)特點(diǎn)的病證結(jié)合的慢性難愈性創(chuàng)面實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?對(duì)中醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)面生理性修復(fù)及組織再生的機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)研究,開發(fā)符合國際標(biāo)準(zhǔn)和要求的應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)愈合的高效藥物。
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